Renovatio 21 riprende brani di questo articolo di Bioedge.

Gli scienziati ritengono che le tecnologie di editing genetico CRISPR trasformeranno la medicina. Ma quante persone sono state curate finora?

Secondo un articolo del MIT Technology Review del terzo vertice internazionale sull’editing del genoma umano a Londra all’inizio di questo mese, ce ne sono stati circa 200, non tutti riusciti.

La stella del vertice è stata una donna britannica di 37 anni, Victoria Gray, che soffriva di anemia falciforme. I suoi sintomi erano così gravi che fu tormentata dal dolore per mesi e mesi. Una trasfusione di cellule modificate le ha cambiato la vita. Un adolescente britannico con una grave leucemia sembra essere guarito dopo una procedura simile.

Tuttavia, ci sono problemi, soprattutto per quanto riguarda la parità di accesso alle terapie che probabilmente costeranno centinaia di migliaia, se non milioni di dollari.

Nota il MIT Technology Review:

«Per ora, le terapie CRISPR sono ancora considerate sperimentali e nessuna è stata approvata, quindi l’unico modo per accedervi è attraverso studi clinici. La maggior parte di questi viene gestita nel mondo ricco. Natacha Salomé Lima, psicologa e bioeticista presso l’Università di Buenos Aires in Argentina, ha sottolineato che mentre il 70% dei casi di cancro a livello mondiale si trova nei Paesi a basso e medio reddito, i due terzi degli studi sul cancro con terapia genica si stanno svolgendo in Paesi ricchi».

Non tutti i trattamenti hanno avuto successo. Un uomo di 27 anni in trattamento con cellule modificate da CRISPR per la distrofia muscolare di Duchenne è morto l’anno scorso.

Ci sono altri problemi. Scienziati disonesti potrebbero allestire cliniche e curare i pazienti con rimedi fasulli. Alcuni scienziati sono anche preoccupati per i «designer baby».

«In teoria, potresti cambiare il DNA di un embrione per impedire a un bambino di sviluppare una malattia ereditaria. Ma la ricerca sugli embrioni precoci (gli scienziati sono generalmente autorizzati a studiarli solo per 14 giorni prima di doverli distruggere) suggerisce che è ancora più probabile che siano colpiti da effetti non intenzionali e potenzialmente dannosi dell’editing genetico. E questi cambiamenti verrebbero trasmessi anche alla generazione successiva».

Michael Cook

In uno studio appena pubblicato, ricercatori del Massachusetts General Hospital suggeriscono che un approccio di modifica del genoma basato sulla biotecnologia CRISPR che può sostituire sequenze di DNA molto più lunghe potrebbe essere utilizzato per sostituire un intero gene con una versione inalterata. Come riporta BioNews, ciò significa che una singola terapia genica con questa nuova tecnica CRISPR potrebbe essere utilizzata per molti pazienti.

L’autore principale della ricerca, il dott. Ben Kleinstiver, ha affermato che «l’installazione di grandi sequenze genetiche in posizioni mirate potrebbe dotare le cellule di nuove capacità, ovviando a problemi di sicurezza, efficacia e produzione derivanti dai tradizionali approcci di integrazione casuale».

Lo studio, pubblicato su Nature Biotechnology, si è concentrato su un approccio di modifica del genoma basato su CRISPR chiamato HELIX, che può sostituire sequenze di DNA lunghe fino a 10.000 basi.  Utilizza il sistema di guida dell’RNA CRISPR per indirizzare la parte corretta del genoma da modificare, ma invece di utilizzare un enzima Cas per tagliare il DNA, utilizza un enzima CAST (trasposasi associata a CRISPR) per integrare la nuova sequenza nel sito target .

Gli enzimi CAST esistenti non erano sufficientemente accurati per essere presi in considerazione per l’uso nelle terapie geniche: c’erano problemi con l’integrazione della sequenza errata nel sito bersaglio, così come gli effetti fuori bersaglio in cui il genoma è cambiato in luoghi diversi dal sito bersaglio.

I ricercatori sono stati in grado di migliorare entrambi questi problemi modificando la struttura dell’enzima CAST e integrando il sistema con endonucleasi nicking homing – enzimi di taglio del DNA che evitano le rotture a doppio filamento che hanno maggiori probabilità di causare anomalie cromosomiche dannose.

«Abbiamo creato sistemi HELIX con una specificità di integrazione sull’obiettivo superiore al 96%, aumentata da circa il 50%per il sistema CAST di tipo selvaggio presente in natura», ha affermato un altro autore dello studio, il dottorando Connor Tou. «Abbiamo anche determinato che HELIX mantiene le sue proprietà vantaggiose nelle cellule umane».

I ricercatori sperano che la loro tecnologia HELIX migliorata possa essere utilizzata per sviluppare terapie per malattie con molteplici mutazioni causative, eludendo la necessità di terapie su misura e consentendo ai pazienti di ricevere cure in modo più rapido e conveniente.

Sono in fase di sviluppo altri approcci per l’inserimento di DNA su larga scala, tra cui «PASTE», che utilizza un diverso tipo di enzima derivato da virus invece di CAST.

L’evoluzione della bioingegneria CRISPR non sembra conoscere pausa. Come riportato da Renovatio 21, si tratta della seconda scoperta avvenuta in ambito bostoniano nel giro di poche settimane.

Come ripetiamo su Renovatio 21, il CRISPR verrà utilizzato per produrre designer babies, cioè per stabilire una riproduzione artificiale basata sull’eugenetica, dove, come è stato detto, produrre bambini bioingegnerizzati col CRISPR «sarà come vaccinarli».

In realtà, tutta la vita del pianeta – non solo quella umana – potrebbe presto essere filtrata, anche per legge, attraverso il CRISPR: piante ed animali OGM deriveranno esclusivamente da questa tecnica e dai suoi avanzamenti.

Come riportato da Renovatio 21, Bill Gates ha goffamente ammesso i suoi investimenti nel CRISPR nei suoi dispendiosi video, che promuove su YouTube pure in forma di pubblicità pagata.

Come abbiamo avuto modo di vedere, Gates ha insistito sul CRISPR persino nel suo maldestro e costoso video natalizio 2021. È più forte di lui: del resto il suo interesse per il controllo della popolazione è noto assai. Meno noti sono certi video ultra-cringe che il Billo ha prodotto riguardo la pannocchia, alimento contro il quale egli col CRISPR si attarda come un dio impazzito.

Abbiamo riportato di pescigatto cui è stato inserito con il CRISPR un gene di alligatore, di criceti divenuti con il CRISPR mostruosamente aggressivi, di cuori di maiali OGM trapiantati su esseri umani, di gatti ipoallergenici CRISPR, di topolini di laboratorio creati via partenogenesi CRISPR, di terapie geniche CRISPR in grado, secondo gli scienziati, di riparare i danni delle ubriacature giovanili.

A dire il vero da anni ci preoccupa, più di ogni altra cosa, ciò che stanno cercando di fare con le zanzare, che al momento svolgono il ruolo di specie-cavia per la sterilizzazione genetica di massa e al contempo potrebbero divenire (non è uno scherzo) siringhe volanti per vaccinare gli esseri umani.

Jennifer Doudna, che scoprì il CRISPR nel 2014 studiando lo yogurt e che nel 2020 ha ricevuto il Nobel, è arrivata a dichiarare che con la sua invenzione creeremo «nuove specie» in grado di «combattere il Cambiamento Climatico».

È noto che al mondo esistono già bambini creati con il CRISPR: le supergemelle cinesi potrebbero essere le prime, ma non le uniche: di fatto si sa che esiste, sempre dallo stesso Frankestein, un terzo bambino, di cui si sa pochissimo. Il loro «creatore», il biofisico cinese He Jiankui, è uscito di galera ed è tornato al lavoro, concentrandosi, secondo quanto detto in una recentissima intervista col Guardian, sulla terapia genica – cioè l’alterazione genetica subita da miliardi di persone nel mondo per tramite del vaccino mRNA COVID-19.

Un gruppo di scienziati americani ha inserito un gene di alligatore nel pesce gatto allo scopo di rendere la specie più resistente alle malattie. Lo riporta la Technology Review, pubblicazione house organ del politecnico bostoniano MIT.

L’operazione di ingegneria genetica è stata condotta dal professor Rex Dunham all’Università di Auburn in Alabama tramite la famosa tecnologia di manipolazione genetica CRISPR.

«Il gene dell’alligatore, che la ricerca di Dunham ha rivelato come potenziale risposta, codifica per una proteina chiamata catelicidina. La proteina è antimicrobica, afferma Dunham: si pensa che aiuti a proteggere gli alligatori dallo sviluppo di infezioni nelle ferite che subiscono durante i loro combattimenti aggressivi tra loro» scrive la rivista tecnologica del MIT. «Dunham si è chiesto se gli animali che hanno il gene inserito artificialmente nei loro genomi potrebbero essere più resistenti alle malattie».

È molto interessante che nell’esperimento sia inclusa una manipolazione genetica per rendere il pesce gatto-alligatore sterile.

«Dunham e i suoi colleghi volevano anche fare un ulteriore passo avanti e assicurarsi che i pesci transgenici risultanti non potessero riprodursi. Questo perché gli animali geneticamente modificati hanno il potenziale per provocare il caos in natura se dovessero fuggire dalle fattorie, travolgendo le loro controparti selvatiche per cibo e habitat».

Quindi, gli scienziati «hanno utilizzato lo strumento di editing genetico CRISPR per inserire il gene dell’alligatore per la catelicidina nella parte del genoma che codifica per un importante ormone riproduttivo, “per cercare di uccidere due piccioni con una pietra”, dice Dunham. Senza l’ormone, i pesci non sono in grado di deporre le uova».

Sembra che i pesci ottenuti con la manipolazione genetica CRISPR sono più resistenti alle malattie. A seconda dell’infezione, «il tasso di sopravvivenza del pesce transgenico catelicidina era tra due e cinque volte superiore».

In pratica, il pesce gatto alligatorizzato con il CRISPR è superiore ai suoi simili. È più sano.

Non solo: il pesce frankenstein è più ecologico. «La resistenza alle malattie può avere un grande impatto sulla quantità di rifiuti generati dagli allevamenti ittici e la riduzione di questi rifiuti è stata a lungo un obiettivo dell’editing genetico negli animali d’allevamento».

Ora si attende l’approvazione degli enti regolatori perché il pesce transgenico possa essere venduto e consumato dalla popolazione.

Gli scienziati assicurano che la proteina prodotta dal gene dell’alligatore perde la sua attività biologica una volta l’animale viene cotto. Tuttavia mettono le mani avanti e dicono che non c’è problema visto che tanta gente mangia già carne di alligatore.

Solo un altro tipo di pesce geneticamente modificato ha ricevuto l’approvazione negli Stati Uniti. Nel 2021, il salmone AquAdvantage è finalmente entrato nel mercato  26 anni dopo che la società  AquaBounty aveva richiesto per la prima volta l’approvazione alla Food and Drug Administration (FDA). I salmoni hanno un gene in più, preso dal genoma di un altro tipo di salmone, che li fa crescere molto più grandi di quanto farebbero altrimenti.

La tecnologia CRISPR è ora invocata in ogni possibile settore delle scienze biologiche, perfino contro i danni delle ubriacature giovanili. La creatrice del CRISPR Jennifer Doudna, insignita del Nobel, ha ipotizzato che bioingegnerizzeremo nuove specie per lottare contro il cambiamento climatico.

Il CRISPR è stato utilizzato in Israele in un esperimento che ha prodotto topolini a partire da ovuli non fecondati. La tecnica è stata altresì utilizzata nel primo trapianto di cuore di maiale geneticamente modificato con geni umani.

Il CRISPR è stato testato per la creazione di gattini ipoallergenici. Tuttavia, un esperimento genetico CRISPR dell’anno passato ha trasformato involontariamente dei criceti in mostri ultra-aggressivi, praticamente dei Gremlins.

Come riportato da Renovatio 21, Bill Gates è apertamente un sostenitore del CRISPR, la cui importanza per il mondo arriva a suggerire perfino nei suoi video natalizi.

La tecnologia è già notoriamente stata utilizzata sugli esseri umani con le supergemelle create in laboratorio dal biofisico cinese He Jiankui.