Microbioma
Il microbioma della bocca e le quattro malattie correlate

La bocca di ciascuno contiene oltre 700 specie conosciute di batteri, oltre a lieviti, virus e alcuni protozoi. Questa comunità viene collettivamente definita microbioma orale e, come il microbioma intestinale, i batteri nella bocca svolgono un ruolo importante per la salute. Lo scrive un articolo sull’argomento apparso su The Conversation, sito legato al mondo accademico statunitense.
Alcune delle malattie più comuni causate da cambiamenti nel microbioma orale sono la carie e le malattie gengivali. Ma prove crescenti suggeriscono che il microbioma orale è collegato anche a molte altre gravi condizioni di salute che si verificano in altre parti del corpo.
Innanzitutto, c’è a questione dell’apparato della respirazione. Poiché il tratto respiratorio inizia nella bocca e termina nei polmoni, non sorprende che una crescita eccessiva del microbioma orale possa comportare l’inalazione di questi microbi nei polmoni.
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Ciò può comunemente portare a infezioni come la polmonite, una malattia spesso fatale negli anziani che è stata collegata a una scarsa igiene orale, portando a una crescita eccessiva di batteri orali come Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae.
La ricerca ha anche dimostrato che l’introduzione di pratiche regolari di igiene orale e di pulizia dentale professionale nelle case di cura per anziani può ridurre di un terzo il numero di casi di polmonite. Anche mantenere la dentiera e il paradenti puliti è importante.
La cattiva salute orale è stata anche collegata alla malattia polmonare ostruttiva cronica e alla ridotta funzionalità respiratoria, e questo è collegato ai cambiamenti nel microbioma orale.
Una delle malattie del microbioma orale più comuni è la malattia gengivale cronica. Si tratta di una risposta infiammatoria distruttiva che distrugge l’osso e i tessuti che sostengono i denti, con conseguente perdita dei denti. Questa malattia è causata da una crescita eccessiva di batteri che prosperano nella fessura tra le gengive e i denti a causa della scarsa igiene orale.
Tuttavia ciò che ha sconcertato i ricercatori per anni è la forte associazione tra malattie gengivali e malattie cardiovascolari.
La correlazione potrebbe essere dovuta a fattori di rischio comuni, scrive The Conversation. Ad esempio, le malattie gengivali e cardiache sono entrambe più comuni nei fumatori. Altri hanno teorizzato che i batteri delle malattie gengivali potrebbero viaggiare fino al cuore e causare infezioni. Non è stata ancora presentata alcuna prova convincente di questo collegamento.
Le malattie gengivali innescano anche una forte risposta immunitaria infiammatoria. L’infiammazione è il modo in cui il corpo affronta le infezioni. Il risultato è la produzione di cellule immunitarie e segnali chimici che combattono le infezioni.
Troppa infiammazione, notoriamente, può essere dannosa: alcuni ricercatori ritengono che l’infiammazione causata dalle malattie gengivali possa danneggiare il sistema cardiovascolare.
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Uno studio ha dimostrato che il trattamento delle malattie gengivali riduce i livelli di infiammazione nel flusso sanguigno e migliora significativamente la funzione delle arterie. Altri studi hanno anche dimostrato che il trattamento delle malattie gengivali riduce i livelli generali di infiammazione nel corpo.
Questi studi dimostrano come una malattia della bocca possa avere effetti significativi sulla funzione dei tessuti in altre parti del corpo. E considerando che molte persone convivono per decenni con malattie gengivali non trattate, il potenziale impatto a lungo termine sulla salute è significativo.
Abbiamo poi la questione del colon. È noto che i batteri orali viaggiano attraverso lo stomaco e nell’intestino. Generalmente, i nostri microbi orali non sono ben adattati a questo nuovo ambiente e normalmente muoiono.
Purtuttavia, nel 2014 due studi hanno dimostrato che i tumori intestinali erano fortemente colonizzati da una specie di batterio chiamato Fusobacterium che normalmente si trova nella placca dentale.
Entrambi gli studi hanno inoltre dimostrato che il Fusobacterium ha un’elevata affinità per le cellule tumorali maligne. Questo perché la superficie delle cellule tumorali consente al batterio di legarsi strettamente e di invadere il tumore.
Numerosi studi hanno ora confermato che il Fusobacterium può colonizzare i tumori in tutto il tratto gastrointestinale.
La ricerca ha anche dimostrato che i pazienti affetti da cancro al colon fortemente colonizzati da Fusobacterium rispondono peggio alla chemioterapia e hanno un’aspettativa di vita più breve rispetto a quelli non colonizzati. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che i tumori infettati dal Fusobacterium sono più aggressivi e quindi hanno maggiori probabilità di diffondersi rispetto a quelli che non sono infetti dal batterio.
Uno dei collegamenti più controversi tra salute orale e malattie riguarda il morbo di Alzheimer.
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La malattia gengivale cronica è stata associata a un maggiore declino cognitivo nelle persone con malattia di Alzheimer, tuttavia poiché sia le malattie gengivali che il morbo di Alzheimer sono associati all’invecchiamento, è difficile determinare se esiste una chiara relazione di causa-effetto.
Nel 2019, i ricercatori hanno presentato prove che il cervello delle persone con malattia di Alzheimer era colonizzato da P. gingivalis, uno dei principali batteri che causano malattie gengivali.
L’idea che il cervello, una parte normalmente sterile del corpo, possa essere infettata da batteri orali è ancora molto controversa e richiede ulteriori approfondimenti.
Come nel caso delle malattie cardiache, anche l’infiammazione causata dalle malattie gengivali è stata proposta come causa della malattia di Alzheimer nei pazienti con scarsa salute orale.
Una volta di più, è dimostrata la rilevanza del microbiota, non solo quello intestinale, nella salute dell’essere umano.
Come ripetiamo su Renovatio 21, il microbioma è con molta probabilità alla base di una grande rivoluzione medica nei prossimi anni.
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Microbioma
Microbioma, un nuovo studio collega la gravità della psoriasi alla disbiosi dei batteri cutanei

Un recente studio pubblicato su Lancet eBioMedicine ha eseguito un’analisi multi-omica delle interazioni ospite-microbo nella psoriasi.
La psoriasi è una malattia infiammatoria sistemica comune che colpisce fino al 3% della popolazione mondiale. Può causare comorbidità come diabete, artrite psoriasica e malattie cardiovascolari. In base alle caratteristiche della malattia, esistono diversi sottotipi clinici di psoriasi. Vari fattori, come la barriera epidermica, i fattori ambientali e il sistema immunitario, sono stati implicati nello sviluppo e nella progressione della psoriasi.
La psoriasi non ha una cura definitiva e rimane un peso psicologico ed economico significativo. Il microbioma cutaneo psoriasico varia in composizione e diversità rispetto alla pelle sana, riassume News Medical Lifescience.
Si è ipotizzato che le interazioni ospite-microbo siano coinvolte nello sviluppo della psoriasi. Inoltre, è stata segnalata una disbiosi del microbioma cutaneo nella psoriasi; tuttavia, mancano ricerche sulle interazioni tra microbiota e ospite utilizzando dati omici multistrato.
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Nello studio pubblicato da Lancet, i ricercatori hanno condotto un’analisi multi-omica – cioè basata su un approccio di analisi biologica in cui i set di dati sono più «omi», come il genoma, il proteoma, il trascrittoma, l’epigenoma, etc. – delle interazioni ospite-microbo nella psoriasi.
«La nostra analisi multi-omica ha rivelato per la prima volta risposte antivirali e la presenza di C. simulans associati alla gravità della psoriasi. Ha inoltre identificato due sottotipi psoriasici con distinta espressione di AMP ed espressione del percorso metabolico» scrivono gli scienziati. «Il nostro studio fornisce nuove informazioni sulla comprensione dell’interazione ospite-microbo nella psoriasi e getta le basi per lo sviluppo di strategie specifiche per sottotipo per la gestione di questa malattia cronica della pelle».
I ricercatori hanno utilizzato i dati della coorte microbi in allergia e autoimmunità correlate alla pelle (MAARS). Sono stati reclutati individui con psoriasi a placche e volontari sani. Sono state escluse le persone con malattie autoimmuni, recente uso di antibiotici, fototerapia, uso di farmaci biologici o terapia immunosoppressiva.
Biopsie cutanee e campioni di microbioma sono stati ottenuti da siti di malattia attivi e aree adiacenti non lesionali sulla parte bassa della schiena di pazienti affetti da psoriasi. Campioni da regioni corrispondenti sono stati ottenuti da individui sani.
Tutti i soggetti sono stati sottoposti a visita medica e sono state ottenute le loro storie cliniche. Il DNA è stato estratto dai campioni di microbioma per il sequenziamento metagenomico shotgun e l’RNA è stato isolato dai campioni di biopsia per l’analisi trascrizionale.
È stata eseguita un’analisi di rete di correlazione genetica ponderata (WGCNA) utilizzando dati di espressione genica. È stato eseguito un sequenziamento shotgun metagenomico completo per identificare le caratteristiche funzionali e tassonomiche del microbioma.
In totale, sono stati inclusi 116 pazienti affetti da psoriasi e 102 individui sani. Il trascrittoma cutaneo delle lesioni psoriasiche era altamente distinto dai campioni psoriasici non lesionali. WGCNA ha identificato sei moduli annotati con termini di ontologia genetica (GO).
Un modulo è stato associato positivamente al punteggio PASI (area della psoriasi e indice di gravità) ed è stato arricchito con percorsi correlati all’infiammazione.
Le correlazioni di Spearman tra il punteggio PASI e i geni dell’ospite sono state stimate separatamente per i gruppi lesionali e non lesionali.
Ciò ha rivelato funzioni legate alla risposta antivirale in entrambi i gruppi. Le reti associate all’interferone (IFN) sono state identificate nelle reti di interazione proteina-proteina (PPI) in entrambi i gruppi.
Inoltre, è stato utilizzato un algoritmo di deconvoluzione dei leucociti per rilevare i cambiamenti cellulari correlati alla psoriasi. L’algoritmo ha rivelato differenze significative nelle frazioni cellulari della pelle lesionata rispetto a quelle della pelle psoriasica sana e non lesionata.
Le caratteristiche funzionali del microbioma erano significativamente diverse tra lesioni psoriasiche e non lesioni e pelle sana. Il clustering gerarchico delle famiglie di geni microbici ha rivelato due cluster distinti all’interno del gruppo delle lesioni psoriasiche.
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Il Micrococcus luteus era meno abbondante nelle lesioni psoriasiche rispetto alla pelle psoriasica sana o non lesionata e nel cluster 1 rispetto al cluster 2.
Il cluster 1 presentava una minore espressione di vie metaboliche microbiche, fatta eccezione per la respirazione aerobica I, mentre l’espressione di geni ospiti, come interleuchina (IL)-19 e IL-36A, era sovraregolata. Il cluster 1 era arricchito per vie correlate alla risposta lipopolisaccaridica e alla risposta cellulare agli stimoli biotici.
Lo studio ha studiato la relazione tra i geni dell’ospite e le caratteristiche microbiche nella psoriasi. I risultati indicano associazioni tra risposte antivirali e C. simulans con gravità psoriasica.
«I nostri dati suggeriscono il ruolo benefico di condurre terapie immunomodulanti e di modulazione del microbiota in parallelo e di adattare queste terapie per la futura gestione della psoriasi» scrive la ricerca. «In breve, la gestione immunomodulatoria mira ad alleviare i sintomi e controllare la progressione della malattia, mentre la modulazione del microbiota cerca di regolare la composizione del microbiota cutaneo o di colpire i microbi elevati nei pazienti affetti da psoriasi per alleviare i sintomi.»
«Inoltre, una gestione personalizzata mirata a pazienti provenienti da cluster diversi può produrre risultati più efficaci» raccomandano i ricercatori. «Nel complesso, i nostri risultati forniscono nuove informazioni sull’associazione tra l’espressione del gene ospite e il microbioma cutaneo nella psoriasi e aprono la strada a terapie su misura per i pazienti affetti da psoriasi».
Come riportato da Renovatio 21, l’importanza del microbioma è oramai riconosciuta anche riguardo ai bambini, in particolare al momento della nascita naturale. Il bimbo – che è microrganicamente sterile finché si trova in grembo –nascendo riceve dal canale vaginale materno il microbiota che lo colonizzerà in pochi minuti dalla nascita.
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Farmaci
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