Microbioma
Studio rivoluzionario «infetta» gli animali con l’Alzheimer umano attraverso il microbioma

I ricercatori hanno recentemente scoperto che potrebbero trasmettere il morbo di Alzheimer ad animali giovani e sani trasferendovi il microbioma intestinale di soggetti umani affetti da Alzheimer. Lo riporta la testata statunitense Epoch Times.
Pubblicati il 18 ottobre su Brain, i risultati confermano che il microbioma, l’insieme di batteri, virus e funghi che vivono principalmente nel colon, ha un ruolo nello sviluppo dell’Alzheimer, la forma più comune di demenza, che colpisce 6,7 milioni di persone.
«Questo studio rappresenta un importante passo avanti nella nostra comprensione della malattia, confermando che la composizione del nostro microbiota intestinale ha un ruolo causale nello sviluppo della malattia», ha detto in un comunicato Sandrine Thuret, professoressa di neuroscienze del King’s College di Londra, una degli autori senior dello studio.
Il nostro intestino ospita trilioni di questi insetti microscopici, che vivono per lo più in simbiosi con il corpo umano. È stato dimostrato che molti fattori, tra cui gli antibiotici, il glifosato, i farmaci e lo stress, uccidono i microrganismi benefici e causano uno squilibrio spesso definito disbiosi.
Non è ancora chiaro tuttavia cosa provochi il cambiamento microbico nelle persone con malattia di Alzheimer non è chiaro.
Nello studio c’erano 69 soggetti sani di controllo e 64 pazienti affetti da Alzheimer. I pazienti con Alzheimer presentavano una maggiore abbondanza di batteri che promuovono l’infiammazione nei campioni fecali e questi cambiamenti erano associati al loro stato cognitivo. Tali tratti sono stati poi rilevati attraverso una serie di test comportamentali solo nei ratti a cui erano stati fatti trapianti da pazienti affetti da Alzheimer.
«I test di memoria che abbiamo studiato si basano sulla crescita di nuove cellule nervose nella regione dell’ippocampo del cervello. Abbiamo visto che gli animali con batteri intestinali di persone con Alzheimer producevano meno nuove cellule nervose e avevano problemi di memoria», ha detto la professoressa Yvonne Nolan, autrice principale dello studio.
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Il legame tra la malattia di Alzheimer e il microbioma è già stato esplorato in studi recenti, anche se non è ancora chiaro se la malattia abbia causato la disbiosi o se, come indica questa ricerca, le alterazioni nella comunità intestinale causino sintomi di demenza.
Alcuni studiosi hanno osservato che gli studi sui ratti non sempre indicano che risultati simili si verificheranno nel corpo umano. Per creare credibilità, la ricerca deve essere replicata.
Tuttavia, la disregolazione del microbioma potrebbe fornire informazioni precoci sulla malattia, che è stata a lungo associata all’infiammazione sistemica.
Uno studio su Cell Death and Differentiation del 2019 ha scoperto che la neurogenesi compromessa è un biomarcatore dell’Alzheimer. La neurogenesi è il continuo sviluppo dei neuroni che avviene in due parti del cervello adulto, compreso l’ippocampo, responsabile dell’apprendimento e della memoria.
«Sorprendentemente, è stato recentemente descritto che la neurogenesi persiste nelle persone cognitivamente sane fino alla fine della vita, ma diminuisce drasticamente quando prende piede la patologia dell’AD [morbo di Alzheimer]», si legge nello studio.
Una nuova ricerca sta dimostrando che il deterioramento della neurogenesi inizia prima della formazione della placca amiloide, l’aggregazione di pezzi proteici presenti nel cervello dei pazienti affetti da Alzheimer. Nel loro insieme, la neurogenesi e il microbioma offrono prove che suggeriscono che la malattia può essere identificata in fasi in cui il suo sviluppo potrebbe essere arrestato prima che si manifestino i sintomi.
L’Alzheimer è la causa più comune di demenza, caratterizzata da perdita di memoria e altre disabilità cognitive che interferiscono con la vita quotidiana. Secondo l’AlzheimerAssociation, 1 persona su 3 rischia di sviluppare la malattia di Alzheimer.
Il microbioma è un’area chiave della ricerca sull’Alzheimer in tutto il mondo a causa della sua vulnerabilità allo stile di vita e ai fattori ambientali.
Come scrive Epoch Times, l’Alzheimer’s Association è a capo dello studio statunitense POINTER, il cui reclutamento è terminato a marzo e che dovrebbe iniziare a riportare i risultati nel 2025. Lo studio clinico biennale sta valutando se gli interventi sullo stile di vita che prendono di mira contemporaneamente molti fattori di rischio possono proteggere la funzione cognitiva negli anziani che sono a maggior rischio di declino cognitivo.
Lo studio POINTER mira ad a determinare una ricetta di intervento sostenibile e basata sulla comunità sullo stile di vita per ridurre il rischio di sviluppare declino cognitivo con l’avanzare dell’età.
Come riportato da Renovatio 21, mentre fioriscono nuove teorie e nuove proposte di terapie per l’Alzheimer, l’età dei malati si sta abbassando.
È rilevante notare come il biofisico cinese He Jiankui, noto per aver prodotto in laboratorio le supergemelle CRISPR – in teoria, i primi individui bioingegnerizzati della storia – ora, uscito di galera e tornato in pista, dichiari di concentrare i suoi sforzi sulla cura dell’Alzheimer.
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Microbioma
Microbioma, un nuovo studio collega la gravità della psoriasi alla disbiosi dei batteri cutanei

Un recente studio pubblicato su Lancet eBioMedicine ha eseguito un’analisi multi-omica delle interazioni ospite-microbo nella psoriasi.
La psoriasi è una malattia infiammatoria sistemica comune che colpisce fino al 3% della popolazione mondiale. Può causare comorbidità come diabete, artrite psoriasica e malattie cardiovascolari. In base alle caratteristiche della malattia, esistono diversi sottotipi clinici di psoriasi. Vari fattori, come la barriera epidermica, i fattori ambientali e il sistema immunitario, sono stati implicati nello sviluppo e nella progressione della psoriasi.
La psoriasi non ha una cura definitiva e rimane un peso psicologico ed economico significativo. Il microbioma cutaneo psoriasico varia in composizione e diversità rispetto alla pelle sana, riassume News Medical Lifescience.
Si è ipotizzato che le interazioni ospite-microbo siano coinvolte nello sviluppo della psoriasi. Inoltre, è stata segnalata una disbiosi del microbioma cutaneo nella psoriasi; tuttavia, mancano ricerche sulle interazioni tra microbiota e ospite utilizzando dati omici multistrato.
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Nello studio pubblicato da Lancet, i ricercatori hanno condotto un’analisi multi-omica – cioè basata su un approccio di analisi biologica in cui i set di dati sono più «omi», come il genoma, il proteoma, il trascrittoma, l’epigenoma, etc. – delle interazioni ospite-microbo nella psoriasi.
«La nostra analisi multi-omica ha rivelato per la prima volta risposte antivirali e la presenza di C. simulans associati alla gravità della psoriasi. Ha inoltre identificato due sottotipi psoriasici con distinta espressione di AMP ed espressione del percorso metabolico» scrivono gli scienziati. «Il nostro studio fornisce nuove informazioni sulla comprensione dell’interazione ospite-microbo nella psoriasi e getta le basi per lo sviluppo di strategie specifiche per sottotipo per la gestione di questa malattia cronica della pelle».
I ricercatori hanno utilizzato i dati della coorte microbi in allergia e autoimmunità correlate alla pelle (MAARS). Sono stati reclutati individui con psoriasi a placche e volontari sani. Sono state escluse le persone con malattie autoimmuni, recente uso di antibiotici, fototerapia, uso di farmaci biologici o terapia immunosoppressiva.
Biopsie cutanee e campioni di microbioma sono stati ottenuti da siti di malattia attivi e aree adiacenti non lesionali sulla parte bassa della schiena di pazienti affetti da psoriasi. Campioni da regioni corrispondenti sono stati ottenuti da individui sani.
Tutti i soggetti sono stati sottoposti a visita medica e sono state ottenute le loro storie cliniche. Il DNA è stato estratto dai campioni di microbioma per il sequenziamento metagenomico shotgun e l’RNA è stato isolato dai campioni di biopsia per l’analisi trascrizionale.
È stata eseguita un’analisi di rete di correlazione genetica ponderata (WGCNA) utilizzando dati di espressione genica. È stato eseguito un sequenziamento shotgun metagenomico completo per identificare le caratteristiche funzionali e tassonomiche del microbioma.
In totale, sono stati inclusi 116 pazienti affetti da psoriasi e 102 individui sani. Il trascrittoma cutaneo delle lesioni psoriasiche era altamente distinto dai campioni psoriasici non lesionali. WGCNA ha identificato sei moduli annotati con termini di ontologia genetica (GO).
Un modulo è stato associato positivamente al punteggio PASI (area della psoriasi e indice di gravità) ed è stato arricchito con percorsi correlati all’infiammazione.
Le correlazioni di Spearman tra il punteggio PASI e i geni dell’ospite sono state stimate separatamente per i gruppi lesionali e non lesionali.
Ciò ha rivelato funzioni legate alla risposta antivirale in entrambi i gruppi. Le reti associate all’interferone (IFN) sono state identificate nelle reti di interazione proteina-proteina (PPI) in entrambi i gruppi.
Inoltre, è stato utilizzato un algoritmo di deconvoluzione dei leucociti per rilevare i cambiamenti cellulari correlati alla psoriasi. L’algoritmo ha rivelato differenze significative nelle frazioni cellulari della pelle lesionata rispetto a quelle della pelle psoriasica sana e non lesionata.
Le caratteristiche funzionali del microbioma erano significativamente diverse tra lesioni psoriasiche e non lesioni e pelle sana. Il clustering gerarchico delle famiglie di geni microbici ha rivelato due cluster distinti all’interno del gruppo delle lesioni psoriasiche.
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Il Micrococcus luteus era meno abbondante nelle lesioni psoriasiche rispetto alla pelle psoriasica sana o non lesionata e nel cluster 1 rispetto al cluster 2.
Il cluster 1 presentava una minore espressione di vie metaboliche microbiche, fatta eccezione per la respirazione aerobica I, mentre l’espressione di geni ospiti, come interleuchina (IL)-19 e IL-36A, era sovraregolata. Il cluster 1 era arricchito per vie correlate alla risposta lipopolisaccaridica e alla risposta cellulare agli stimoli biotici.
Lo studio ha studiato la relazione tra i geni dell’ospite e le caratteristiche microbiche nella psoriasi. I risultati indicano associazioni tra risposte antivirali e C. simulans con gravità psoriasica.
«I nostri dati suggeriscono il ruolo benefico di condurre terapie immunomodulanti e di modulazione del microbiota in parallelo e di adattare queste terapie per la futura gestione della psoriasi» scrive la ricerca. «In breve, la gestione immunomodulatoria mira ad alleviare i sintomi e controllare la progressione della malattia, mentre la modulazione del microbiota cerca di regolare la composizione del microbiota cutaneo o di colpire i microbi elevati nei pazienti affetti da psoriasi per alleviare i sintomi.»
«Inoltre, una gestione personalizzata mirata a pazienti provenienti da cluster diversi può produrre risultati più efficaci» raccomandano i ricercatori. «Nel complesso, i nostri risultati forniscono nuove informazioni sull’associazione tra l’espressione del gene ospite e il microbioma cutaneo nella psoriasi e aprono la strada a terapie su misura per i pazienti affetti da psoriasi».
Come riportato da Renovatio 21, l’importanza del microbioma è oramai riconosciuta anche riguardo ai bambini, in particolare al momento della nascita naturale. Il bimbo – che è microrganicamente sterile finché si trova in grembo –nascendo riceve dal canale vaginale materno il microbiota che lo colonizzerà in pochi minuti dalla nascita.
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Farmaci
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