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CRISPR

La tecnologia CRISPR è la ricetta per la catastrofe, non una soluzione per la fame nel mondo

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Renovatio 21 traduce questo articolo per gentile concessione di Children’s Health Defense. Le opinioni degli articoli pubblicati non coincidono necessariamente con quelle di Renovatio 21.

 

 

Bill Gates, il World Economic Forum e gli investitori della Silicon Valley promuovono regolarmente la tecnologia di modifica genetica CRISPR come la soluzione per la sicurezza alimentare globale, ma gli scienziati hanno detto a The Defender che ci sono modi migliori e più sicuri per produrre cibo a sufficienza per tutti.

 

 

Bill Gates, il World Economic Forum (WEF), gli investitori della Silicon Valley e altri pubblicizzano regolarmente l’editing genetico, in particolare la tecnologia CRISPR, come la soluzione alla sicurezza alimentare globale.

 

Ma alcuni scienziati, inclusi due che hanno parlato con The Defender, sono critici nei confronti della tecnologia che, secondo loro, comporta rischi noti e sconosciuti. E inoltre, hanno detto, ci sono modi migliori e più sicuri per produrre cibo a sufficienza per tutti.

 

Claire Robinson, caporedattore di GMWatch, ha criticato gli scienziati pro-GE (ingegneria genetica), le autorità governative e un «media conformi» che «fuorviano le persone sul livello di complessità e rischio coinvolti nell’editing genetico, non importa i tentativi di fingere che non lo sia anche una forma di modificazione genetica».

 

Il dottor Michael Antoniou, capo del Gene Expression and Therapy Group al King’s College di Londra, ha affermato che CRISPR non porta “niente di utile” in agricoltura.

 

«Ci sono state molte segnalazioni in termini di modifica genetica delle colture alimentari», ha detto Antoniou. «Ma direi che ognuno di questi è una completa e totale perdita di tempo perché non ha fatto alcun bene al consumatore».

 

Nonostante i rischi e i discutibili vantaggi citati da Robinson e Antoniou, Bill Gates, il WEF e i principali produttori di prodotti chimici che detengono più brevetti CRISPR continuano a investire pesantemente nella tecnologia mentre fanno pressioni per indebolire o eliminare i controlli normativi.

 

 

«Tana libera tutti OGM», «ricetta per i disastri» che può causare «danni al DNA non intenzionali»

CRISPR – che sta per Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats – agisce come un «preciso paio di forbici molecolari in grado di tagliare una sequenza di DNA bersaglio, dirette da una guida personalizzabile».

 

In altre parole, questa tecnologia consente agli scienziati di modificare sezioni di DNA «tagliando» porzioni specifiche di esso e sostituendole con nuovi segmenti. L’editing genetico non è un concetto nuovo, ma la tecnologia CRISPR è considerata più economica e precisa.

 

Il problema per Robinson è che CRISPR è tutt’altro che una tecnologia di «precisione».

 

«Penso che la cosa da ricordare con l’editing genetico, come tutte le forme di modificazione genetica, sia che può avere effetti indesiderati in termini di piante», ha detto Robinson. «Siamo preoccupati per tossine o allergeni imprevisti. Le piante sono naturalmente molto brave a produrre le proprie tossine, ma con la coltura convenzionale, sai cosa cercare».

 

«Il CRISPR non solo taglia il DNA nel punto di taglio previsto in quella sequenza prevista, perché ci saranno altre sequenze nel genoma che sono molto simili a quella sequenza bersaglio. Quindi può anche ritagliare altri punti in cui non vuoi che tagli. E può anche avere tutti i tipi di effetti a catena… in termini di danni al DNA che provoca al genoma» aggiunge.

 

«E la preoccupazione è con questi danni non intenzionali al genoma, nel caso di piante geneticamente modificate, la preoccupazione è che questo cambierà la composizione della pianta e potrebbe diventare inaspettatamente tossico o allergenico».

 

Lo stesso vale per quanto riguarda l’editing genetico degli animali, secondo Robinson:

 

«Questi erano anche rischi con gli OGM vecchio stile [organismi geneticamente modificati], e sono ancora i rischi con queste piante geneticamente modificate con animali».

 

«I rischi, se li stai modificando geneticamente… sono che ci saranno effetti a catena sugli animali, sul benessere o sulla salute che non possiamo prevedere, come deformità o cambiamenti nella funzione di alcuni geni nell’animale».

 

Antoniou ha concordato, affermando che «innatamente, l’editing genetico può anche causare danni al DNA non intenzionali … anche nel sito della modifica prevista o altrove nel DNA delle cellule bersaglio, con conseguenze a valle sconosciute».

 

Antoniou, Robinson e altri scienziati avvertono che il CRISPR non è la tecnologia miracolosa come la descrivono i suoi promotori.

 

«Non dovremmo cadere in questa trappola – né in un contesto medico né in quello agricolo – che la manipolazione dei geni in qualche modo sia la soluzione a tutti i nostri problemi. Dobbiamo esaminare una situazione e vedere dove il difetto genetico è il problema. Quindi possiamo entrare e provare a risolverlo» ha detto Antoniou a The Defender.

 

«Ma nella maggior parte dei casi ciò non è vero, e quindi dobbiamo guardare alla causa principale, che non è genetica».

 

Usando il cancro come esempio, Antoniou ha detto che «ha una funzione genetica difettosa alla base», ma «la causa del cancro non è stata quella che ha causato il danno genetico che ha causato il cancro in primo luogo».

 

Invece, l’esposizione a sostanze chimiche tossiche e inquinanti nell’ambiente e negli alimenti «sono le cause principali… dell’epidemia di malattie croniche».

 

In una campagna online, l’Institute for Responsible Technology condivide questo punto di vista, sostenendo che l’editing genetico «minaccia il nostro cibo e l’integrità genetica di tutti gli esseri viventi», aggiungendo che «è economico, facile, soggetto a effetti collaterali, scarsamente regolamentato e può alterare in modo permanente il patrimonio genetico della natura, una ricetta per il disastro».

 

Ciò significa, secondo la campagna, che «i nuovi OGM possono essere impiegati senza valutazioni di sicurezza di alcun tipo».

 

La campagna avverte inoltre che, poiché la tecnologia CRISPR è «economica e facilmente accessibile», potrebbe portare a una grande quantità di nuovi OGM nei prossimi 25 anni in cui «anche i prodotti certificati biologici e non OGM potrebbero essere travolti», in un «tana libera tutti OGM».

 

 

«Solo perché qualcosa somiglia a un pomodoro non significa che lo sia»

Un rapporto pubblicato sul Journal of Genetics and Genomics nel 2020 ha rilevato che l’editing genetico CRISPR nel riso ha provocato numerose mutazioni indesiderate e indesiderabili sul bersaglio e fuori bersaglio.

 

Antoniou ha descritto questo come «una grave svista, perché sappiamo che l’editing genetico non è preciso … le prove sono lì per dimostrare che avrai sempre un danno al DNA non intenzionale oltre a quello che vuoi … un intero spettro di danni al DNA non intenzionali che si accumulano a le molteplici fasi del processo di modifica genetica».

 

«Se non si tiene conto di questo, come sta accadendo in questo momento», ha affermato Antoniou, «lancerete un prodotto che potrebbe aver segnato dei cambiamenti nella sua biochimica e quindi nella sua composizione. E inclusa in quella composizione alterata dalla catena potrebbe esserci la produzione non intenzionale di tossine e allergeni», anche nelle colture alimentari.

 

Sia Robinson che Antoniou hanno sollevato preoccupazioni etiche in merito a CRISPR, con Robinson che ha affermato: «questi effetti inaspettati di CRISPR sono molto ben riconosciuti. Se ne parla nella letteratura scientifica… Gli scienziati sanno che queste cose non sono ancora pronte per essere avviate alla sperimentazione clinica. Nel complesso, non sono certamente pronti per essere utilizzati sui pazienti».

 

«Quindi, in campo medico, questi problemi sono ampiamente riconosciuti», ha continuato Robinson, «ma nel campo dell’editing genetico agricolo ci sono molte bugie… che rivendicano precisione, prevedibilità, sicurezza, quando non solo non ci sono prove per queste cose, ma anche le prove esistenti suggeriscono che c’è molto di cui preoccuparsi».

«Lo ignorano perché… “oh, beh, vedi questo pomodoro, cresce come un pomodoro, sembra un pomodoro, ha il sapore di un pomodoro, quindi non c’è niente di sbagliato in questo”.  Ma mi dispiace, no. Solo perché qualcosa assomiglia a un pomodoro non significa che lo sia», ha aggiunto Antoniou.

 

 

C’è una «lobby potente» per esentare dalla regolamentazione piante e animali geneticamente modificati

Secondo Robinson, c’è «una lobby molto potente» che sostiene che piante e animali geneticamente modificati dovrebbero essere esentati dalle normative che regolano gli OGM – e ciò potrebbe portare a «nessun test di sicurezza, test di sicurezza pre-commercializzazione, nessuna etichettatura di OGM e non sarebbe tracciabilità».

 

«Scoprirete che molte bugie vengono raccontate sull’editing genetico dai suoi sostenitori», ha detto Robinson. «Diranno, “oh, non inseriamo geni estranei”. Non è corretto. Il CRISPR può essere utilizzato non solo per inserire deliberatamente geni estranei, ma può anche comportare inavvertitamente l’inserimento di materiale genetico estraneo durante il processo di modifica dei geni perché non è completamente controllato».

 

Di conseguenza, Robinson dichiara che «e qualcosa fosse andato storto, non saremmo in grado di rintracciarne la causa, perché quella pianta geneticamente modificata non sarebbe etichettata come OGM e potrebbe non esserci alcuna registrazione che sia un OGM».

 

Antoniou ha affermato che «nessuno di questi prodotti» e «nessuno di questi raccolti e dei loro prodotti è stato testato correttamente».

 

«Non sto dicendo che i prodotti che sono stati sviluppati finora siano dannosi. Il motivo per cui non posso dirlo è perché il lavoro non è stato fatto» aggiunge.

 

Per Antoniou, i sostenitori del CRISPR stanno dimostrando «pura arroganza». «Sono così completamente sicuri della cosiddetta prevedibilità delle previsioni e quindi della sicurezza del loro prodotto che diventano… incredibilmente compiacenti e semplicemente non sono preparati a fare ciò che, per me, la scienza dice che dovresti fare – che è una caratterizzazione completa, una valutazione del rischio per la salute e una valutazione del rischio ambientale».

 

 

Riguarda il controllo delle multinazionali sull’approvvigionamento alimentare

La stessa potente lobby che sta combattendo la regolamentazione sta anche contribuendo all’alto costo della tecnologia CRISPR, principalmente attraverso i brevetti.

 

Molti brevetti CRISPR sono di proprietà di Corteva Agriscience, un conglomerato formato dalla fusione di Dow AgroSciences e DuPont/Pioneer.

 

«La tecnologia è brevettata, i prodotti sono brevettati. Pertanto, si tratta di aumentare il controllo aziendale sull’approvvigionamento alimentare», ha affermato Robinson. «Sappiamo tutti che a Gates piace quella che chiamerei “tecnologia a sorgente chiusa”: una tecnologia brevettata che non è gratuita ma è di proprietà».

 

«Quello che vogliamo evitare», ha detto Robinson, «è una situazione in cui l’approvvigionamento alimentare finisce per essere interamente brevettato, di proprietà di grandi società … I brevetti su CRISPR sono per lo più di proprietà di Corteva. Un altro titolare di brevetto era la Monsanto, ora di proprietà della Bayer».

 

Secondo Antoniou, poiché Corteva detiene i diritti di brevetto per le domande CRISPR in agricoltura, chiunque altro voglia entrare «deve prima prendere una licenza da loro per sviluppare e, soprattutto, per poi commercializzare un prodotto. Poi ci saranno tasse enormi da restituire, senza dubbio, a Corteva».

 

Ciò significa, ha detto Robinson, «che se un agricoltore voleva piantare un seme o noi vogliamo mangiare un alimento, stiamo pagando da qualche parte lungo la linea … puoi vedere dove sta andando: maggiore consolidamento dell’approvvigionamento alimentare e dell’offerta di semi … In pratica ci verrà detto che tipo di cibo vogliono che mangiamo», compresi carne e latticini coltivati ​​in laboratorio.

 

Antoniou ha detto a The Defender:

 

«E quindi abbiamo piccole e grandi aziende che cercano di modificare geneticamente le colture alimentari chiave … per cose che chiaramente credono porteranno loro denaro … I brevetti ti danno il controllo e quindi puoi addebitare ciò che vuoi, puoi dettare ciò che gli agricoltori coltivano, e puoi dettare ciò che il pubblico mangia».

 

«Non ha niente a che fare con il nutrire il mondo. Non ha nulla a che fare con la generazione di raccolti meravigliosi per affrontare le sfide del cambiamento climatico. Non ha niente a che fare con… rese elevate e così via. Tutto ha a che fare con il controllo dell’approvvigionamento alimentare e il guadagno, e questo per me è totalmente e assolutamente immorale».

 

«È incredibile quante promozioni della tecnologia di editing genetico in agricoltura inizino con l’idea che non produciamo cibo a sufficienza e c’è carenza di cibo, e quindi dovremo usare l’editing genetico per aumentare la produzione agricola» concorda Robinson.

 

Ma questa linea di pensiero è «una sciocchezza a molti livelli», ha detto Robinson, aggiungendo:

 

«Non c’è carenza di cibo nel mondo. Anche in quei paesi dove ci sono terribili problemi di fame, producono cibo ed è disponibile per chi ha soldi».

 

«Ma il problema della fame è, ovviamente, la povertà. Il fallimento delle infrastrutture, il fatto che non puoi portare il cibo alle persone affamate. Ma soprattutto sono le disuguaglianze, cose come guerre e conflitti in corso in alcuni Paesi che significano che le catene di approvvigionamento sono interrotte. Quindi davvero, non c’è carenza di cibo e probabilmente non ci sarà mai».

 

 

Gates, WEF, Silicon Valley “ossessionato” dal CRISPR

Robinson ha detto di non essere sorpresa che il WEF sia interessato alla tecnologia CRISPR, aggiungendo:

 

«Non sono un esperto del WEF, ma so che sono estremamente appassionati di tutte queste cose come la tecnologia dei bioreattori, GM – soluzioni tecnologiche ai nostri problemi agricoli e alimentari».

 

«Sono molto interessati al controllo multinazionale di quasi tutto. Quindi, sì, dobbiamo stare attenti a come viene promossa quell’agenda».

 

CRISPR è anche «un’ossessione della Silicon Valley», secondo Robinson, e «di alcuni investitori molto ricchi… [secondo cui] mangeremo tutti carne e latticini coltivati ​​in laboratorio».

 

Ma Robinson ha detto che questo è un «sogno irrealizzabile, perché i costi energetici e i costi delle risorse delle tecnologie dei bioreattori sono in realtà enormi, e semplicemente non sarà possibile, specialmente in un clima di bollette energetiche in aumento… Semplicemente non sarà possibile per nutrire migliaia o milioni di persone con i prodotti di queste tecnologie».

 

Antoniou ha detto a The Defender: «Bill Gates ha acquistato [CRISPR] alla grande e sempre di più, perché è stato un convinto sostenitore della modificazione genetica delle colture per decenni… a causa della sua ferma convinzione nelle soluzioni tecnologiche a tutto, non sono sorpreso che ora è entrato anche nel settore dell’editing genetico».

 

Descrivendo gli sforzi di Gates per introdurre le colture OGM in Africa come «completi fallimenti», ha aggiunto che «nessun raccolto geneticamente modificato ha contribuito positivamente al sostentamento delle popolazioni in Africa, e in molti casi è andato il contrario».

 

Robinson, a sua volta, ha descritto Gates come «un vero appassionato di OGM», aggiungendo che «investe molti più soldi nelle soluzioni di editing genetico di quanto non faccia nell’allevamento convenzionale, sebbene quest’ultimo abbia avuto molto successo e molto economico in confronto».

 

Questo potrebbe spiegare perché Gates sta acquistando grandi quantità di terreni agricoli, ha affermato Robinson, in una tendenza che ha descritto come «preoccupante»:

 

«Penso che sia una tendenza incredibilmente preoccupante. Sta acquistando terreni agricoli… e anche aziende sempre più grandi stanno acquistando terreni agricoli in tutto il mondo».

 

«Ciò significa fondamentalmente che estendono il loro controllo sull’approvvigionamento alimentare perché la persona che possiede la terra può decidere cosa fare su quella terra, [incluso] se decide di voler coltivare solo colture geneticamente modificate e che tutte le colture che lo faranno essere cresciuto sarà GM».

 

Il Daily Mail, citando l’Associated Press, ha notato che Gates è considerato il più grande proprietario privato di terreni agricoli negli Stati Uniti, avendo «accumulato silenziosamente» quasi 270.000 acri.

 

E in India, la Monsanto – di cui Gates era stato a lungo uno dei principali azionisti – ha assunto il famoso attore indiano Nana Petakar, come «ambasciatore del marchio» per promuovere i semi di cotone geneticamente modificati.

 

Gli agricoltori indiani sono stati incoraggiati a utilizzare i semi, che in molti casi sembrano aver prodotto raccolti inferiori a quelli promessi. Gli agricoltori spesso contraevano debiti significativi, provocando una massiccia ondata di suicidi. Secondo quanto riferito, nel 2014 più di 270.000 agricoltori si erano suicidati come diretta conseguenza.

 

Gates ha anche dichiarato che «tutti i Paesi ricchi dovrebbero passare al 100% di carne sintetica».

 

Robinson ha affermato di sospettare che anche Gates possa essere interessato alla tecnologia CRISPR per il suo potenziale di modificare i geni umani:

 

«Sospetto che stia anche valutando la possibilità di modificare i geni con gli esseri umani CRISPR, che è qualcosa che sta per emergere sempre più».

 

«C’è questa idea che dovresti modificare i geni degli esseri umani in modo che non ereditino malattie genetiche. Ma dobbiamo anche considerare la possibilità che alcuni attori cercheranno di modificare il gene [degli] esseri umani per determinati tratti».

 

Robinson ha detto che questo «mercifica il materiale genetico degli esseri umani» e potrebbe includere «cose ​​​​come altezza, intelligenza, colore della pelle, colore degli occhi, atletismo e così via» che sarebbero «tratti commerciabili per il pubblico in generale» – anche se il la tecnologia «non sarà accessibile a molte persone».

 

Tali preoccupazioni non sono teoriche. Nel 2018, il biofisico cinese He Jiankui ha annunciato la creazione dei primi bambini al mondo modificati geneticamente, modificando il DNA negli embrioni umani.

 

Per questo, Jiankui è stato condannato a tre anni di carcere e multato di 3 milioni di yuan (560.000 euro circa) per aver praticato la medicina senza licenza, aver violato i regolamenti sulla tecnologia di riproduzione assistita dall’uomo e aver fabbricato documenti di revisione dell’etica.

 

Ciò ha portato anche a richieste internazionali per una moratoria su ciò che è noto come editing della linea germinale umana.

 

 

Michael Nevradakis

Ph.D.

 

 

 

© 17 ottobre 2022, Children’s Health Defense, Inc. Questo articolo è riprodotto e distribuito con il permesso di Children’s Health Defense, Inc. Vuoi saperne di più dalla Difesa della salute dei bambini? Iscriviti per ricevere gratuitamente notizie e aggiornamenti da Robert F. Kennedy, Jr. e la Difesa della salute dei bambini. La tua donazione ci aiuterà a supportare gli sforzi di CHD.

 

 

 

Renovatio 21 offre questa traduzione per dare una informazione a 360º. Ricordiamo che non tutto ciò che viene pubblicato sul sito di Renovatio 21 corrisponde alle nostre posizioni.

 

 

 

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Alimentazione

I maiali bioingegnerizzati CRISPR entrano nella catena alimentare: approvazione FDA

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La Food and Drug Administration (FDA), ente statunitense di regolamentazione di cibo e farmaci, questa settimana ha approvato l’immissione nella catena alimentare umana di maiali bioingegnerizzati con la nota tecnica di editing genetico CRISPR. Lo riporta il giornale del politecnico bostoniano MIT Technology Review.

 

L’approvazione FDA è stata data ad un’azienda britannica chiamata Genus, che anni fa ha iniziato a progettare maiali immuni ad n pericoloso virus respiratorio (letale per i suini) utilizzando la bioingegneria CRISPR.

 

I maiali CRISPR saranno tra i pochi animali geneticamente modificati commestibili. La lista è limitata perché produrli è costoso, devono superare ostacoli normativi e non sempre sono redditizi. Ad esempio, gli Stati Uniti hanno impiegato circa 20 anni per approvare un salmone transgenico, modificato con un gene per crescere più velocemente. Tuttavia, all’inizio del 2025, AquaBounty, il suo creatore, ha venduto tutti i suoi allevamenti ittici e contava solo quattro dipendenti, nessuno dei quali vendeva pesce.

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Da allor, scrive la testata del MIT, «le normative si sono allentate, soprattutto per quanto riguarda l’editing genetico, che interviene sul DNA di un animale anziché aggiungerne altri di un’altra specie, come nel caso del salmone e di molte colture OGM».

 

Il progetto, scrive Technology Review «è scientificamente simile al lavoro che ha portato alla nascita dei famigerati bambini CRISPR in Cina nel 2018» quando il biofisico He Jiankui ha modificato due gemelle per renderle resistenti all’HIV, tentando sempre di rimuovere un gene recettore quando erano solo embrioni in vitro.

 

Nel caso dei maiali molte delle obiezioni bioetiche sorte dalla comunità internazionale spariscono.

 

I maiali Genus possano rivelarsi l’animale geneticamente modificato più prezioso mai creato, il primo prodotto di successo CRISPR a raggiungere il sistema alimentare. Dopo l’approvazione, il valore delle azioni dell’azienda è aumentato di un paio di centinaia di milioni di dollari alla Borsa di Londra. Tuttavia, l’azienda sostiene che prima di arrivare agli scaffali dovrà passare ancora un po’ di tempo.

 

Vari scienziati e sostenitori della sicurezza alimentare mettono in discussione la sicurezza della tecnologia di modifica genetica — il CRISPR (brevi ripetizioni palindromiche regolarmente intervallate) — utilizzata dai ricercatori e sostenuta da investitori come Bill Gates, chiedendosi se i cibi prodotti dalla tecnologia siano davvero sicuri per il consumo umano.

 

Lo scorso luglio, il governo della Nuova Zelanda ha annunciato che nei prossimi tre mesi prenderà una decisione sulla revoca del divieto di ingegneria genetica degli alimentari. Polli CRISPR immuni all’aviaria sono stati creati ancora due anni fa.

 

 

Mentre stiamo per vedere l’arrivo sui nostri piatti di prosciutto CRISPR, pancetta CRISPR, costolette CRISPR (e ancora tanta roba: del maiale, anche quello Frankesteino, non si butta via nulla!) ricordiamo al lettore di Renovatio 21 gli allarmi degli scorsi anni per l’ingresso – già avvenuto, secondo alcuni – dell’mRNA nella catena alimentare, iniettato nel bestiame tramite vaccini veterinari.

 

Come riportato da Renovatio 21, l’allarme è arrivato al punto che un anno fa lo Stato del Tennesee ha approvato un disegno di di legge contro i vaccini mRNA negli alimenti.

 

L’uso estensivo del CRISPR sull’essere umano è oramai in rampa di lancio, con le ultime foglie di fico che stanno cadendo. A fine 2023 le autorità di regolamentazione del Regno Unito hanno approvato la prima terapia CRISPR per il trattamento delle malattie del sangue negli esseri umaniRenovatio 21 ricorda anche il caso del paziente della terapia genica sperimentale CRISPR per il colesterolo morto dopo il trattamento di editing genetico.

 

Nel frattempo, conosciamo i casi in cui il CRISPR è stato usato proprio sui maialiumanizzandoli, cioè inserendo transgenicamente DNA umano – per ottenere organi da trapianto. Nella vicenda più nota, si apprese che il trapiantato con il cuore del maiale OGM morì proprio a causa di un virus suino. Il cuore dell’animale , è emerso, era stata anche imbottito di cocaina.

 

Esperimenti con xenotrapianti da maiale umanizzato sono stati effettuati con uomini in stato di morte cerebrale. La Cina, Paese che si spinge sempre più in là con la genetica, non solo crea maiali umanizzati (che ha utilizzato anche nella ricerca COVID), ma arriva pure a clonare suini roboticamente.

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CRISPR

La tecnologia di editing genetico CRISPR porterà alla creazione del «bambino perfetto»?

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Renovatio 21 traduce questo articolo per gentile concessione di Children’s Health Defense. Le opinioni degli articoli pubblicati non coincidono necessariamente con quelle di Renovatio 21.   Creare bambini umani con la tecnologia di editing genetico CRISPR comporta la modifica del DNA degli embrioni in una fase molto precoce per introdurre cambiamenti specifici. I progressi nella tecnologia hanno innescato il dibattito se le attuali normative e gli enti normativi siano sufficienti per affrontare le sue sfide uniche e i potenziali rischi.   CRISPR è uno degli strumenti genetici più recenti che consente agli scienziati di apportare modifiche al DNA, la molecola che contiene le istruzioni su come gli esseri viventi crescono e funzionano.   Il nome CRISPR sta per «Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats» [«sequenze ripetute palindrome brevi raggruppate a intervalli regolari», ndt], che si riferisce a un sistema presente in alcuni batteri. Gli scienziati hanno adattato questo sistema, insieme a una proteina speciale chiamata Cas9, per tagliare e modificare il DNA nei punti desiderati.   I ricercatori affermano che questo strumento ha rivoluzionato la scienza, rendendo più facile studiare i geni, risolvere problemi genetici ed esplorare nuovi trattamenti per le malattie. Sono descritti come dotati di un paio di forbici molecolari in grado di riscrivere il codice della vita.

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Introdotto nel 2012, è rapidamente diventato un’opzione preferita rispetto ai metodi più vecchi, come TALEN e nucleasi zinc-finger, che erano più costosi e richiedevano più tempo. Da allora, CRISPR è stato adottato in tutto il mondo, rivoluzionando il modo in cui gli scienziati modificano i geni e studiano il DNA.   Ecco una spiegazione semplificata del funzionamento della tecnologia CRISPR:   1) Individuare il DNA target: gli scienziati identificano la sequenza specifica del DNA che vogliono modificare, come quando si cerca un errore di battitura in un libro. 2) Guida lo strumento: creano un «RNA guida» per condurre il sistema CRISPR nel punto esatto del DNA. 3) Taglia il DNA: la proteina Cas9, agendo come una forbice molecolare, taglia il DNA nel punto bersaglio. 4) Riparare o modificare: la cellula cerca di riparare il taglio. Gli scienziati possono lasciare che la cellula lo ripari naturalmente o inserire nuovo DNA per apportare modifiche specifiche.   Questa tecnologia è stata ampiamente utilizzata nei campi della medicina, dell’agricoltura, della ricerca e della biotecnologia. Di seguito una breve descrizione dell’adozione di questo ultimo progresso nell’ingegneria genetica secondo i sostenitori di CRISPR:   Medicinale:
  • Sviluppo di terapie geniche per curare malattie genetiche (ad esempio, anemia falciforme e fibrosi cistica).
  • Ricerca di trattamenti all’avanguardia contro il cancro mediante la modifica delle cellule immunitarie per colpire il cancro.
  • Esplorazione di trattamenti per le infezioni virali (ad esempio, HIV e COVID-19).
  Agricoltura:
  • Studio della resistenza delle colture ai parassiti, alle malattie e allo stress ambientale.
  • Ricerca sul contenuto nutrizionale migliorato e sulla durata di conservazione di frutta e verdura.
  • Creazione di bestiame resistente alle malattie.
  Ricerca scientifica:
  • Studiare il funzionamento dei geni e comprendere le malattie a un livello più profondo.
  • Creazione di modelli animali per imitare le malattie umane a scopo di ricerca.

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Biotecnologia:
  • Ingegneria microbica per produrre biocarburanti, prodotti farmaceutici e prodotti chimici industriali.
  • Sviluppare nuovi strumenti diagnostici per rilevare le malattie in modo più accurato.
  Conservazione ed ecologia:
  • Proteggere teoricamente le specie in via di estinzione modificando i geni per renderli resistenti alle malattie.
  • Tentativo di controllo delle specie invasive o dei parassiti attraverso gene drive.
  Secondo la ricerca, gli OGM 2.0 (organismi geneticamente modificati 2.0) annunciano un’incredibile svolta nella società moderna. È vero?   Dai resoconti degli scienziati e dell’industria biotecnologica, sembrerebbe che CRISPR sia il nirvana della scienza e che la sua precisione genetica consenta le scoperte segnalate.   Tuttavia, CRISPR presenta anche potenziali rischi e preoccupazioni etiche. Uno dei pericoli maggiori sono gli effetti off-target, in cui CRISPR modifica accidentalmente la parte sbagliata del DNA, il che potrebbe portare a cambiamenti indesiderati e risultati potenzialmente dannosi.   Esiste anche il rischio di alterazione genetica, ovvero l’alterazione di un gene potrebbe avere effetti imprevedibili su altri geni o sistemi biologici.   CRISPR non è preciso. Sequenze di DNA simili in altre parti del genoma possono confondere lo strumento, inducendolo a tagliare o modificare nei punti sbagliati. Anche quando CRISPR taglia il punto giusto, il processo di riparazione del DNA da parte della cellula può introdurre errori o causare cambiamenti involontari.   Nella situazione più inquietante, come nel caso dell’editing degli embrioni umani, i cambiamenti potrebbero essere trasmessi alle generazioni future, sollevando preoccupazioni circa conseguenze impreviste per intere popolazioni.   Inoltre, CRISPR potrebbe essere utilizzato in modo improprio, ad esempio per creare organismi nocivi o «designer babies» [«bambini progettati», ndt], dando origine a dibattiti etici sui limiti della modifica genetica. La precisione è stata messa in discussione, dando origine a “errori” genetici.

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È possibile creare il «bambino perfetto» con la tecnologia CRISPR? Sì. Creare bambini umani con CRISPR comporta la modifica del DNA degli embrioni in una fase molto precoce per introdurre cambiamenti specifici.   Ecco come funziona in termini semplici:   1) Creazione o ottenimento di embrioni: gli scienziati iniziano con gli embrioni creati tramite fecondazione in vitro (ICF), in cui gli ovuli vengono fecondati dallo sperma all’esterno del corpo. 2) Puntando al DNA: utilizzando CRISPR, identificano la parte specifica del DNA dell’embrione che vogliono modificare, ad esempio un gene collegato a una malattia genetica. 3) Modifica del gene: una molecola guida indirizza lo strumento CRISPR-Cas9 verso la posizione esatta nel DNA. La proteina Cas9 taglia quindi il DNA, consentendo agli scienziati di rimuovere, riparare o sostituire il gene mirato.   Consentire all’embrione di svilupparsi: dopo che il DNA è stato modificato, l’embrione viene monitorato per garantire che si sviluppi normalmente. Se ritenuto sicuro, potrebbe essere impiantato nell’utero di una persona per crescere e diventare un bambino.   In sintesi, le modifiche apportate al DNA dell’embrione sono permanenti e possono essere tramandate alle generazioni future. Ci sono preoccupazioni etiche, tra cui i rischi di effetti collaterali imprevisti, così come le implicazioni morali dell’editing della vita umana e della creazione di «bambini progettati». Questo non è ciò che era previsto dalla natura.   Queste sfide evidenziano la necessità di un uso responsabile e di ricerche approfondite prima di un’adozione diffusa.   La Food and Drug Administration degli Stati Uniti, il Dipartimento dell’agricoltura degli Stati Uniti, la Environmental Protection Agency degli Stati Uniti e i National Institutes of Health sono responsabili della supervisione a seconda del campo specifico di applicazione della tecnologia. Possiamo fidarci che queste agenzie facciano il loro lavoro?   Con il rapido progresso della tecnologia CRISPR, è in corso un dibattito se le attuali normative e gli enti normativi siano sufficienti ad affrontare le sue sfide specifiche e i potenziali rischi.   Per 159 dollari su Amazon, chiunque può acquistare kit di laboratorio per l’alterazione delle colture. Dov’è la supervisione sul mercato dei consumatori non regolamentato?   Uno studente delle superiori sarà in grado di progettare bambini nel garage di casa? Improbabile, tuttavia, è chiaramente dimostrato che c’è una mancanza di supervisione e la necessità di una regolamentazione altamente controllata.   Pubblicato originariamente da GMOScience .     Michelle Perro MD   © 19 dicembre 2024, Children’s Health Defense, Inc. Questo articolo è riprodotto e distribuito con il permesso di Children’s Health Defense, Inc. Vuoi saperne di più dalla Difesa della salute dei bambini? Iscriviti per ricevere gratuitamente notizie e aggiornamenti da Robert F. Kennedy, Jr. e la Difesa della salute dei bambini. La tua donazione ci aiuterà a supportare gli sforzi di CHD.   Renovatio 21 offre questa traduzione per dare una informazione a 360º. Ricordiamo che non tutto ciò che viene pubblicato sul sito di Renovatio 21 corrisponde alle nostre posizioni.  

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CRISPR

Editing genetico CRISPR per curare le malattie ereditarie, gli scienziati scoprono problemi imprevisti

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Renovatio 21 traduce questo articolo per gentile concessione di Children’s Health Defense. Le opinioni degli articoli pubblicati non coincidono necessariamente con quelle di Renovatio 21.

 

Secondo un team di ricercatori e medici del programma di ricerca clinica ImmuGene dell’Università di Zurigo in Svizzera, in determinate condizioni l’editing genetico basato su CRISPR può portare a delezioni e riarrangiamenti del DNA su larga scala.

 

Sono in fase di sviluppo strumenti di editing genetico basati su CRISPR per correggere specifiche sezioni difettose del genoma e curare malattie genetiche ereditarie; alcune applicazioni sono già in fase di sperimentazione clinica.

 

Tuttavia, c’è un problema: in determinate condizioni, la riparazione può portare a delezioni e riarrangiamenti su larga scala del DNA, come nel caso del targeting del gene NCF1 nella malattia granulomatosa cronica (CGD). Questo è stato segnalato da un team di ricercatori e medici del programma di ricerca clinica ImmuGene presso l’Università di Zurigo.

 

Le loro scoperte hanno importanti implicazioni non solo per la terapia basata sull’editing genetico, ma anche per l’editing genetico mediato da CRISPR su animali e piante, dove potrebbero essere innescati gli stessi tipi di danni genetici su larga scala.

 

Infatti, poiché tale editing viene eseguito con molta meno cautela negli organismi non umani, la probabilità che si verifichino danni su larga scala aumenta enormemente (vedere di seguito sul multiplexing).

 

Lo studio dimostra inoltre che i tentativi di evitare questi problemi utilizzando adattamenti delle tecnologie di editing genetico CRISPR, come l’editing di prime e di base, potrebbero non avere successo.

 

Questa ricerca sulla CGD è solo l’ultima di una serie di studi che hanno ripetutamente dimostrato che diversi tipi di mutazioni indesiderate derivanti dall’editing genetico possono influenzare il funzionamento di molteplici sistemi genici, con conseguenze potenzialmente dannose.

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Che cosa è la CGD?

La CGD è una rara malattia ereditaria che colpisce circa una persona su 120.000. La malattia compromette la componente del sistema immunitario responsabile della lotta alle infezioni, il che può essere pericoloso per la vita del paziente.

 

Una variante della CGD è causata dall’assenza di due lettere nella sequenza genica dell’unità base del DNA che codifica per la proteina NCF1. Questo errore determina l’incapacità delle cellule del sangue note come neutrofili di produrre un complesso enzimatico che svolge un ruolo essenziale nella difesa immunitaria contro infezioni batteriche, da lieviti e fungine.

 

I risultati del nuovo studio

Nel nuovo studio, il team di ricerca è riuscito a utilizzare il sistema di editing genetico CRISPR per inserire le lettere mancanti dell’unità base del DNA nel posto giusto nel gene NCF1, riparando così il difetto genetico.

 

Inizialmente, hanno condotto esperimenti su colture di cellule umane contenenti il ​​gene difettoso NCF1.

 

Gli autori sono poi passati agli esperimenti che utilizzano i bersagli cellulari naturali per la terapia genica CGD: cellule staminali del midollo osseo e cellule progenitrici parentali di pazienti CGD che ospitano il difetto nel gene NCF1. (Le cellule staminali del midollo osseo sono le cellule parentali da cui vengono prodotti tutti i tipi di cellule del sangue. Ciò include globuli rossi e cellule del sistema immunitario, ad esempio, cellule T, cellule B e neutrofili).

 

Tuttavia, alcune delle cellule riparate ora mostravano nuovi difetti genetici che interessavano ampie regioni del DNA. Intere sezioni del cromosoma attorno a dove era avvenuta la riparazione tramite editing genetico erano mancanti. Queste sezioni mancanti in alcuni casi si estendevano su milioni di unità base del DNA, con conseguente perdita di molti geni (17 in un caso).

 

La ragione di ciò è la particolare costellazione genetica in cui si trova il gene NCF1: è presente tre volte sullo stesso cromosoma, una volta come gene normalmente funzionante e due volte sotto forma di pseudogeni difettosi (copie imperfette del gene funzionale).

 

Questi pseudogeni non sono in grado di produrre la normale proteina NCF1 e quindi non possono contribuire alla formazione del complesso enzimatico richiesto dai neutrofili per combattere le infezioni.

 

Lo strumento di editing genetico CRISPR non è riuscito a distinguere tra le diverse versioni del gene NCF1 e quindi occasionalmente ha tagliato il filamento di DNA in più punti del cromosoma, sia nel gene NCF1 normalmente funzionante che negli pseudogeni difettosi.

 

Quando le sezioni sono state successivamente riunite, in alcuni casi, interi segmenti genici erano disallineati o mancanti. Le conseguenze mediche sono imprevedibili e, nel caso peggiore, possono contribuire allo sviluppo della leucemia.

 

«Ciò richiede cautela quando si utilizza la tecnologia CRISPR in un contesto clinico», ha affermato l’autrice principale Janine Reichenbach.

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Ricercato metodo più sicuro

Nel tentativo di ridurre al minimo i rischi di introdurre inavvertitamente danni su larga scala al DNA, il team ha testato una serie di approcci utilizzando diverse versioni dello strumento di editing genetico CRISPR.

 

Per prima cosa, hanno introdotto nelle cellule un complesso di editing CRISPR/Cas preassemblato, noto come RNP (ribonucleoproteina), anziché materiale genetico (plasmidi) che codifica per questo strumento di editing genetico.

 

L’utilizzo di complessi CRISPR/Cas RNP preassemblati è diventato uno standard nel campo della terapia genica poiché, una volta all’interno delle cellule bersaglio, hanno una vita più breve rispetto al DNA plasmidico e quindi hanno meno tempo per causare danni involontari al DNA.

 

I ricercatori hanno scoperto che il CRISPR/Cas RNP poteva correggere con successo il difetto genetico NCF1 nel 5% o 50% delle cellule bersaglio, a seconda del tipo di cellula. Tuttavia, ciò non ha impedito la formazione di danni al DNA su larga scala in un’alta percentuale di queste cellule bersaglio, ovvero il 25% o il 35%.

 

In secondo luogo, i ricercatori hanno anche testato varianti dello strumento di editing genetico CRISPR/Cas che introducono solo rotture a singolo filamento di DNA anziché la più comune rottura a doppio filamento di DNA. Questo per evitare la formazione di rotture a doppio filamento che sono generalmente considerate la causa di danni al DNA su larga scala.

 

Hanno anche preso in considerazione l’utilizzo di elementi protettivi che riducono la probabilità che lo strumento di editing genetico tagli il cromosoma in più siti contemporaneamente.

 

Sfortunatamente, nessuna di queste misure è stata in grado di prevenire completamente gli effetti indesiderati, incluso, forse sorprendentemente, il fatto che lo strumento CRISPR non abbia causato alcuna rottura del doppio filamento del DNA.

 

Ciò funge da avvertimento per coloro che sviluppano approcci di editing genetico basati su CRISPR che coinvolgono processi noti come prime editing e base editing, che si basano su rotture del singolo filamento di DNA per svolgere la loro attività di editing.

 

Si ritiene comunemente che l’utilizzo di tali metodi minimizzi il rischio di creare grandi cancellazioni e riarrangiamenti indesiderati nel DNA.

 

Ma la nuova ricerca dimostra che potrebbe non essere così e che è necessaria un’attenta caratterizzazione genetica molecolare, come il sequenziamento del DNA a lettura lunga, per garantire che ciò non sia accaduto.

 

«Questo studio evidenzia sia gli aspetti promettenti che quelli impegnativi delle terapie basate su CRISPR», ha affermato il coautore Martin Jinek, professore presso il Dipartimento di biochimica dell’Università di Zurigo.

 

Ha affermato che lo studio fornisce spunti preziosi per lo sviluppo di terapie di editing genetico per la CGD e altre malattie ereditarie.

 

«Tuttavia, sono necessari ulteriori progressi tecnologici per rendere il metodo più sicuro ed efficace in futuro».

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Implicazioni per l’editing genetico di animali e piante

Sebbene questo studio sia correlato alla terapia genica umana, ha importanti implicazioni per l’editing genetico di animali e piante. Questo perché i tipi di danni su larga scala al genoma descritti in questo studio possono verificarsi anche durante l’editing genetico di questi organismi.

 

Di conseguenza, il funzionamento di molti geni può essere interrotto o perso. Ciò a sua volta può portare a cambiamenti importanti nella funzione biochimica e cellulare dell’organismo.

 

Negli animali, gli effetti indesiderati osservati in questo studio potrebbero compromettere la salute, causando malattie come cancro e difetti dello sviluppo. Nel caso di piante alimentari geneticamente modificate, il risultato potrebbe essere una tossicità o allergenicità inaspettata, o un contenuto nutrizionale alterato.

 

Molti ingegneri genetici vegetali affermano di poter escludere le piante con mutazioni genetiche indesiderate. Tuttavia, a meno che una mutazione non faccia apparire la pianta palesemente malata o non riesca a crescere e propagarsi, potrebbe non essere individuata, anche se potrebbe aver dato origine a una composizione biochimica alterata che può danneggiare il consumatore.

 

Rischi del multiplexing

La probabilità che il danno al DNA su larga scala osservato in questo studio si verifichi durante l’editing genetico delle piante alimentari è enormemente aumentata dall’aspirazione degli ingegneri genetici vegetali di colpire più geni simultaneamente («multiplexing»).

 

Il multiplexing consiste nell’introdurre nelle cellule più strumenti CRISPR/Cas contemporaneamente, con l’obiettivo di colpire diverse posizioni nel DNA dell’organismo.

 

Ciò determina la creazione simultanea di numerosi tagli nel DNA delle cellule e di conseguenza esiste un rischio molto elevato che si verifichino grandi cancellazioni e riarrangiamenti durante la riparazione del DNA, come è dimostrato graficamente in questo studio.

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È richiesto un attento esame

In conclusione, questo studio completo ha dimostrato come delezioni e riarrangiamenti su larga scala del genoma possano verificarsi in seguito all’attività anche di un singolo strumento di editing genetico CRISPR/Cas.

 

Si è scoperto che ciò avviene quando l’attività dello strumento di editing genetico produce una rottura del DNA a singolo o doppio filamento sia nei siti di editing previsti che in quelli non previsti. Questo processo imita anche ciò che avviene durante le applicazioni di editing genetico multiplex mediate da CRISPR/Cas.

 

Gli autori avvertono che i siti bersaglio dell’editing genetico devono essere esaminati attentamente per evitare che questo meccanismo provochi effetti di questo tipo.

 

Le persone nel campo dell’editing genetico agricolo devono assicurarsi di fare anche questo. Ma finora non abbiamo visto alcuna prova che lo stiano facendo. Questa omissione può comportare la perdita di una caratterizzazione genetica molecolare cruciale e delle conseguenze a valle di qualsiasi danno genetico in un prodotto finale modificato geneticamente e destinato al mercato.

 

Tali conseguenze possono includere l’interruzione di molteplici funzioni geniche, che portano a cambiamenti biochimici che risultano in tossicità o allergenicità inaspettate, o contenuto nutrizionale compromesso. Devono essere in atto delle normative per richiedere che tutte queste possibilità siano esaminate in una valutazione approfondita del rischio.

 

Michael Antoniou

Claire Robinson

 

 

Pubblicato originariamente da GMWatch.

Il dott. Michael Antoniou è professore di genetica molecolare presso il Dipartimento di genetica medica e molecolare del King’s College di Londra. 

Claire Robinson è una redattrice di GMWatch.

I punti di vista e le opinioni espresse in questo articolo sono quelli degli autori e non riflettono necessariamente i punti di vista di Children’s Health Defense.

 

© 26 novembre 2024, Children’s Health Defense, Inc. Questo articolo è riprodotto e distribuito con il permesso di Children’s Health Defense, Inc. Vuoi saperne di più dalla Difesa della salute dei bambini? Iscriviti per ricevere gratuitamente notizie e aggiornamenti da Robert F. Kennedy, Jr. e la Difesa della salute dei bambini. La tua donazione ci aiuterà a supportare gli sforzi di CHD.

 

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