Microbioma
Microbioma e depressione: il ruolo dei mitocondri

Il rapporto tra salute mentale e processi metabolici ha suscitato un interesse crescente negli ultimi tempi, con particolare attenzione al ruolo del microbioma intestinale e della funzione mitocondriale nella depressione.
Una recente revisione sistematica pubblicata il 10 maggio sulla rivista scientifica Brain, Behavior, & Immunity – Health intitolata «Vitamin-mediated interaction between the gut microbiome and mitochondria in depression: A systematic review based integrated perspective» («Interazione mediata dalle vitamine tra il microbioma intestinale e i mitocondri nella depressione»= esplora approfonditamente questa complessa relazione, offrendo una nuova prospettiva su come il microbioma intestinale e la funzione mitocondriale potrebbero influenzare la salute mentale attraverso il metabolismo delle vitamine.
Lo studio arriva a suggerire che le interazioni biochimiche e le vie metaboliche tra questi sistemi possono avere implicazioni significative per il trattamento e la comprensione della depressione.
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Gli approcci terapeutici tradizionali alla depressione – un disturbo diffusissimo che colpisce decine se non centinaia di milioni di persone in tutto il mondo – apesso producono risultati non ottimali, evidenziando la necessità di strategie terapeutiche più complete.
Prove emergenti suggeriscono che la depressione non è solo un disturbo del cervello ma una condizione sistemica che coinvolge molteplici percorsi biologici.
Un aspetto cruciale è la disfunzione mitocondriale. I mitocondri, spesso conosciuti come le centrali elettriche delle nostre cellule, sono responsabili della produzione dell’energia necessaria per le funzioni cellulari, ma controllano anche molti altri aspetti della funzione cellulare, come illustrato in questo post.
Negli individui depressi, la produzione di energia mitocondriale è spesso compromessa, con conseguente riduzione dei livelli di ATP e aumento dello stress ossidativo.
Le vitamine svolgono un ruolo precipuo nel mantenimento della funzione mitocondriale, scrive lo studio. In particolare, le vitamine del gruppo B sono cofattori essenziali nel processo di produzione di energia mitocondriale, noto come fosforilazione ossidativa. Inoltre, vitamine come la C e la E agiscono come antiossidanti, riducendo gli effetti dannosi delle specie reattive dell’ossigeno prodotte durante la respirazione mitocondriale.
Si rileva che il microbioma intestinale, una comunità diversificata di microrganismi che risiedono nel tratto digestivo, rappresenta una fonte significativa di queste vitamine essenziali. I batteri intestinali possono sintetizzare diverse vitamine del gruppo B, vitamina K e persino vitamina C.
Questa produzione microbica di vitamine è fondamentale per mantenere livelli adeguati di questi nutrienti, soprattutto quando l’apporto alimentare è insufficiente.
Il paper evidenzia che i cambiamenti nella composizione del microbioma intestinale sono comunemente osservati negli individui affetti da depressione. Queste alterazioni possono portare a squilibri nella produzione e disponibilità di vitamine, esacerbando ulteriormente la disfunzione mitocondriale. Ad esempio, livelli ridotti di batteri intestinali che producono vitamine B6, B9 e B12 sono associati alla depressione, portando potenzialmente a una compromissione della funzione mitocondriale e a un aumento dello stress ossidativo nel cervello.
L’asse intestino-cervello, cioè la comunicazione bidirezionale tra i due organi, riveste un ruolo fondamentale nella regolazione dell’umore e del comportamento, sottolinea il testo scientifico. I metaboliti prodotti dai batteri intestinali, inclusi i nutrienti come le vitamine, possono influenzare direttamente la funzione cerebrale attraverso il flusso sanguigno o indirettamente modulando il sistema immunitario e le risposte infiammatorie.
Ulteriormente, viene dichiarato come l’integrazione vitaminica, soprattutto con vitamine del gruppo B e antiossidanti come le vitamine C ed E, potrebbe favorire la salute mitocondriale e potenziare l’efficacia dei trattamenti attualmente disponibili.
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Tuttavia, rilevano gli autori della ricerca, è essenziale personalizzare questi interventi in base alle esigenze individuali, tenendo conto di fattori come le abitudini alimentari, la composizione attuale del microbioma intestinale e le carenze vitaminiche specifiche.
La ricerca sull’interazione mediata dalle vitamine tra il microbioma intestinale e i mitocondri nella depressione sottolinea l’importanza di un approccio olistico alla salute mentale che includa considerazioni metaboliche e nutrizionali.
Affrontando questi meccanismi biologici sottostanti, è possibile sviluppare strategie di trattamento più efficaci e integrate che non solo alleviano i sintomi depressivi, ma promuovono anche la salute mentale e metabolica generale.
«Sono necessarie indagini più approfondite sul coinvolgimento del metabolismo vitaminico del microbioma nella disponibilità delle vitamine, nonché sul carattere di mediazione della vitamina tra l’interazione del microbioma e dei mitocondri per trarre conclusioni chiare riguardo al coinvolgimento della vitamina nella depressione» scrive la revisione. «Pertanto, la conclusione finale di questa revisione è quella di insistere sull’urgente necessità di indagare l’interazione tra microbioma, mitocondri e vitamina nella depressione».
«Tali conoscenze hanno il potenziale per rivoluzionare gli attuali approcci terapeutici, includendo ad esempio l’integrazione vitaminica nelle strategie di trattamento per migliorare il successo terapeutico nei pazienti affetti da depressione».
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Microbioma
Microbioma, un nuovo studio collega la gravità della psoriasi alla disbiosi dei batteri cutanei

Un recente studio pubblicato su Lancet eBioMedicine ha eseguito un’analisi multi-omica delle interazioni ospite-microbo nella psoriasi.
La psoriasi è una malattia infiammatoria sistemica comune che colpisce fino al 3% della popolazione mondiale. Può causare comorbidità come diabete, artrite psoriasica e malattie cardiovascolari. In base alle caratteristiche della malattia, esistono diversi sottotipi clinici di psoriasi. Vari fattori, come la barriera epidermica, i fattori ambientali e il sistema immunitario, sono stati implicati nello sviluppo e nella progressione della psoriasi.
La psoriasi non ha una cura definitiva e rimane un peso psicologico ed economico significativo. Il microbioma cutaneo psoriasico varia in composizione e diversità rispetto alla pelle sana, riassume News Medical Lifescience.
Si è ipotizzato che le interazioni ospite-microbo siano coinvolte nello sviluppo della psoriasi. Inoltre, è stata segnalata una disbiosi del microbioma cutaneo nella psoriasi; tuttavia, mancano ricerche sulle interazioni tra microbiota e ospite utilizzando dati omici multistrato.
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Nello studio pubblicato da Lancet, i ricercatori hanno condotto un’analisi multi-omica – cioè basata su un approccio di analisi biologica in cui i set di dati sono più «omi», come il genoma, il proteoma, il trascrittoma, l’epigenoma, etc. – delle interazioni ospite-microbo nella psoriasi.
«La nostra analisi multi-omica ha rivelato per la prima volta risposte antivirali e la presenza di C. simulans associati alla gravità della psoriasi. Ha inoltre identificato due sottotipi psoriasici con distinta espressione di AMP ed espressione del percorso metabolico» scrivono gli scienziati. «Il nostro studio fornisce nuove informazioni sulla comprensione dell’interazione ospite-microbo nella psoriasi e getta le basi per lo sviluppo di strategie specifiche per sottotipo per la gestione di questa malattia cronica della pelle».
I ricercatori hanno utilizzato i dati della coorte microbi in allergia e autoimmunità correlate alla pelle (MAARS). Sono stati reclutati individui con psoriasi a placche e volontari sani. Sono state escluse le persone con malattie autoimmuni, recente uso di antibiotici, fototerapia, uso di farmaci biologici o terapia immunosoppressiva.
Biopsie cutanee e campioni di microbioma sono stati ottenuti da siti di malattia attivi e aree adiacenti non lesionali sulla parte bassa della schiena di pazienti affetti da psoriasi. Campioni da regioni corrispondenti sono stati ottenuti da individui sani.
Tutti i soggetti sono stati sottoposti a visita medica e sono state ottenute le loro storie cliniche. Il DNA è stato estratto dai campioni di microbioma per il sequenziamento metagenomico shotgun e l’RNA è stato isolato dai campioni di biopsia per l’analisi trascrizionale.
È stata eseguita un’analisi di rete di correlazione genetica ponderata (WGCNA) utilizzando dati di espressione genica. È stato eseguito un sequenziamento shotgun metagenomico completo per identificare le caratteristiche funzionali e tassonomiche del microbioma.
In totale, sono stati inclusi 116 pazienti affetti da psoriasi e 102 individui sani. Il trascrittoma cutaneo delle lesioni psoriasiche era altamente distinto dai campioni psoriasici non lesionali. WGCNA ha identificato sei moduli annotati con termini di ontologia genetica (GO).
Un modulo è stato associato positivamente al punteggio PASI (area della psoriasi e indice di gravità) ed è stato arricchito con percorsi correlati all’infiammazione.
Le correlazioni di Spearman tra il punteggio PASI e i geni dell’ospite sono state stimate separatamente per i gruppi lesionali e non lesionali.
Ciò ha rivelato funzioni legate alla risposta antivirale in entrambi i gruppi. Le reti associate all’interferone (IFN) sono state identificate nelle reti di interazione proteina-proteina (PPI) in entrambi i gruppi.
Inoltre, è stato utilizzato un algoritmo di deconvoluzione dei leucociti per rilevare i cambiamenti cellulari correlati alla psoriasi. L’algoritmo ha rivelato differenze significative nelle frazioni cellulari della pelle lesionata rispetto a quelle della pelle psoriasica sana e non lesionata.
Le caratteristiche funzionali del microbioma erano significativamente diverse tra lesioni psoriasiche e non lesioni e pelle sana. Il clustering gerarchico delle famiglie di geni microbici ha rivelato due cluster distinti all’interno del gruppo delle lesioni psoriasiche.
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Il Micrococcus luteus era meno abbondante nelle lesioni psoriasiche rispetto alla pelle psoriasica sana o non lesionata e nel cluster 1 rispetto al cluster 2.
Il cluster 1 presentava una minore espressione di vie metaboliche microbiche, fatta eccezione per la respirazione aerobica I, mentre l’espressione di geni ospiti, come interleuchina (IL)-19 e IL-36A, era sovraregolata. Il cluster 1 era arricchito per vie correlate alla risposta lipopolisaccaridica e alla risposta cellulare agli stimoli biotici.
Lo studio ha studiato la relazione tra i geni dell’ospite e le caratteristiche microbiche nella psoriasi. I risultati indicano associazioni tra risposte antivirali e C. simulans con gravità psoriasica.
«I nostri dati suggeriscono il ruolo benefico di condurre terapie immunomodulanti e di modulazione del microbiota in parallelo e di adattare queste terapie per la futura gestione della psoriasi» scrive la ricerca. «In breve, la gestione immunomodulatoria mira ad alleviare i sintomi e controllare la progressione della malattia, mentre la modulazione del microbiota cerca di regolare la composizione del microbiota cutaneo o di colpire i microbi elevati nei pazienti affetti da psoriasi per alleviare i sintomi.»
«Inoltre, una gestione personalizzata mirata a pazienti provenienti da cluster diversi può produrre risultati più efficaci» raccomandano i ricercatori. «Nel complesso, i nostri risultati forniscono nuove informazioni sull’associazione tra l’espressione del gene ospite e il microbioma cutaneo nella psoriasi e aprono la strada a terapie su misura per i pazienti affetti da psoriasi».
Come riportato da Renovatio 21, l’importanza del microbioma è oramai riconosciuta anche riguardo ai bambini, in particolare al momento della nascita naturale. Il bimbo – che è microrganicamente sterile finché si trova in grembo –nascendo riceve dal canale vaginale materno il microbiota che lo colonizzerà in pochi minuti dalla nascita.
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Farmaci
Il microbiota alterato dai farmaci antireflusso

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